22世紀末，被人類稱作“加米拉斯”的不明外星生物盤踞火星，并持續(xù)向地球發(fā)射帶有強烈放射性物質(zhì)的游星炸彈，致使地球人死傷無數(shù)，瀕臨滅絕，被迫轉(zhuǎn)到地下求生。在這緊要關(guān)頭，人類組成宇宙艦隊遠征火星，結(jié)果幾乎全軍覆沒，僥幸逃回的大和號成為人類最后的希望。與此同時，一個神秘裝置穿越萬里銀河墜落地球，經(jīng)檢測發(fā)現(xiàn)該裝置竟然能消除放射性物質(zhì)。為了從裝置的主人——麥哲倫星云伊斯坎達爾星的高智慧生物那里尋求幫助，人類決定孤注一擲，派遣大和號進行這次遠征?；鹦侵畱?zhàn)中失去哥哥的原宇宙艦隊成員古代進（木村拓哉 飾）應(yīng)召歸隊，和一眾好友成為了見證偉大歷史時刻的一員。而得知人類動向的加米拉斯也發(fā)起了一波波的致命攻擊…… 本片根據(jù)松本零士的同名原著改編。
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